Как люди излечиваются от ВИЧ? Вот все, что вам нужно знать

За последние 20 лет несколько человек излечились от вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) – вируса, вызывающего СПИД, – с помощью интенсивных медицинских процедур.

Еще несколько человек прошли курс лечения и, похоже, тоже свободны от ВИЧ, но окончательно объявлять этих пациентов выздоровевшими пока рано. На данный момент они находятся в длительной ремиссии, и их случаи рассматриваются как возможное излечение. Все эти пациенты получили трансплантацию стволовых клеток, причем клетки были взяты либо из костного мозга взрослого человека, либо из пуповинной крови.

Ученые сообщили о первом окончательном излечении ВИЧ в 2008 году, и с тех пор было сообщено еще о двух окончательных и двух возможных излечениях. Последние сообщения о таких случаях – об одном окончательном излечении и одном возможном излечении – появились в начале 2023 года.

Эксперты говорят, что эти методы лечения могут стать более распространенными в ближайшие годы, так как ученые лучше их изучат. Однако пока эти методы лечения являются рискованными и практически недоступными для десятков миллионов людей, живущих с ВИЧ во всем мире. К счастью, лекарства от ВИЧ, называемые антиретровирусной терапией (АРТ), могут значительно продлить жизнь ВИЧ-положительных людей и снизить риск распространения вируса, но эти препараты необходимо принимать ежедневно и пожизненно, они могут взаимодействовать с другими лекарствами и несут небольшой риск серьезных побочных эффектов.

Поэтому ученые надеются, что эти исключительные случаи излечения проложат путь к новым, более доступным стратегиям лечения, которые избавят от вируса больше людей.

Какие методы лечения могут излечить ВИЧ?

Все люди, излечившиеся или потенциально излечившиеся от ВИЧ, прошли лечение с помощью трансплантации стволовых клеток. Помимо ВИЧ-инфекции, у всех пациентов была та или иная форма рака, в частности острый миелоидный лейкоз или лимфома Ходжкина. Эти виды рака поражают белые кровяные клетки, ключевой компонент иммунной системы, и их можно лечить с помощью трансплантации стволовых клеток.

Чтобы одновременно лечить рак и ВИЧ, врачи искали стволовые клетки у людей с двумя копиями редкой генетической мутации: CCR5 delta 32. Эта мутация отключает белок на поверхности клетки под названием CCR5, который многие штаммы ВИЧ используют для проникновения в клетки. Для этого вирус сначала цепляется за другой белок клеточной поверхности и меняет форму; затем он захватывает CCR5, чтобы проникнуть в клетку. Без CCR5 он, по сути, заблокирован.

(Некоторые менее распространенные штаммы ВИЧ используют другой поверхностный белок, называемый CXCR4, вместо CCR5, а некоторые штаммы могут использовать оба белка, согласно обзору 2021 года в журнале Frontiers in Immunology. Поэтому перед трансплантацией пациентов проверяли, чтобы убедиться, что большинство или все вирусы в их организме используют CCR5.)

Для подготовки к трансплантации пациенты проходили агрессивную лучевую или химиотерапию, чтобы уничтожить раковые и уязвимые к ВИЧ Т-клетки – тип иммунных клеток – в своем организме. Это ослабило иммунную систему пациентов до тех пор, пока пересаженные стволовые клетки не смогли произвести новые иммунные клетки, устойчивые к ВИЧ. В течение некоторого времени после трансплантации пациенты также принимали иммуноподавляющие препараты, чтобы избежать болезни «трансплантат против хозяина» (GVHD), при которой иммунные клетки, полученные от донора, атакуют организм.

Большинство пациентов получали стволовые клетки, взятые из костного мозга взрослых доноров. Эти клетки должны быть тщательно подобраны, то есть и донор, и реципиент должны иметь в тканях своего тела специфические белки, называемые HLA. Несоответствие HLA может привести к катастрофической иммунной реакции.

Одна пациентка – первая женщина, перенесшая трансплантацию стволовых клеток при ВИЧ и достигшая длительной ремиссии, – получила стволовые клетки из пуповинной крови, которая была сдана во время родов. Эти незрелые клетки легче адаптируются к организму реципиента, поэтому пациентка должна была быть лишь «частично подходящей». Она также получила стволовые клетки от взрослого родственника, чтобы поддержать свою иммунную систему, пока пуповинные клетки будут действовать.

Поскольку стволовые клетки пуповины не требуют идеального совпадения и их легче получить, чем костный мозг, в будущем такие трансплантации могут быть предложены большему числу пациентов.

Однако ВИЧ-положительные пациенты не должны подвергаться этой рискованной процедуре, если у них нет другого заболевания, требующего пересадки стволовых клеток, сказала на пресс-конференции в марте 2023 года доктор Ивонн Брайсон, директор Лос-Анджелесо-Бразильского консорциума по СПИДу при Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе и один из врачей излеченного пациента.

Кто был первым человеком, излечившимся от ВИЧ?

Первого человека, излечившегося от ВИЧ, сначала называли «берлинским пациентом», поскольку он проходил лечение в Берлине, Германия. В 2010 году он раскрыл свою личность.

У американца Тимоти Рэя Брауна ВИЧ был диагностирован в 1995 году во время учебы в университете в Берлине, и он начал АРТ, чтобы уменьшить количество ВИЧ в организме. В 2006 году у Брауна диагностировали острый миелоидный лейкоз, а в 2007 году для лечения болезни ему провели лучевую терапию и пересадку костного мозга. Врач Брауна увидел в этом возможность одновременно лечить лейкемию и ВИЧ.

После облучения и пересадки Браун избавился от ВИЧ, но позже рак вернулся, и в 2008 году ему потребовалась вторая пересадка. В том же году исследователи объявили, что «берлинский пациент» стал первым человеком, излечившимся от ВИЧ.

Браун оставался свободным от ВИЧ до конца своей жизни. Он умер от рака в 2020 году в возрасте 54 лет, после того как лейкемия вернулась и распространилась на позвоночник и мозг.

Сколько людей излечилось от ВИЧ?

По состоянию на март 2023 года три человека излечились от ВИЧ и еще двое находятся в длительной ремиссии.

Помимо Тимоти Рэя Брауна, в число излечившихся входят пациент из Лондона, который, как выяснилось позже, был Адамом Кастильехо, и анонимный пациент из Дюссельдорфа. Среди двух возможных излечившихся от ВИЧ – мужчина, известный как пациент из Города надежды, и пациент из Нью-Йорка, первая женщина, получившая лечение.

В настоящее время нет официального различия между излечением и длительной ремиссией ВИЧ, сказала на пресс-конференции в марте 2023 года доктор Дебора Персо, которая помогала курировать случай в Нью-Йорке и является временным директором отделения детских инфекционных заболеваний в Университете Джона Хопкинса.

«[Пациент из Дюссельдорфа], вероятно, был вторым человеком, которого вылечили, но команда была очень консервативна, прекратила антиретровирусную терапию через несколько лет и долго ждала, чтобы сделать вывод, что он вылечился», – сказал доктор Стивен Дикс, эксперт по ВИЧ и профессор медицины Калифорнийского университета в Сан-Франциско, который не был вовлечен в дело пациента.

Пациент из Дюссельдорфа получил лечение в 2013 году, продолжал АРТ в течение почти шести лет, а сейчас уже более четырех не принимает лекарств. В то же время Кастильехо получил трансплантат в 2016 году, прекратил АРТ чуть больше года спустя и был признан излечившимся в 2020 году, раньше дюссельдорфского пациента.

Чему мы можем научиться на примере лечения ВИЧ?

Эти случаи дают информацию о том, как изменяется организм после лечебной трансплантации, а также дают представление о будущих стратегиях лечения ВИЧ.

Ученые обнаружили, что даже после трансплантации сверхчувствительные тесты улавливают спорадические следы ДНК и РНК ВИЧ (молекулярный родственник ДНК, необходимый для построения белков). Однако эти остатки вируса не могут реплицироваться, говорит доктор Бьорн-Эрик Оле Йенсен, старший врач Университетской больницы Дюссельдорфа, который провел исчерпывающие тесты таких остатков у пациента из Дюссельдорфа.

Это означает, что ни один из этих вирусных следов не смог создать свои копии, заявил он. Врачи, участвовавшие в других случаях излечения, провели аналогичные тесты и получили тот же результат.

Изменения в иммунной системе могут быть лучшим показателем того, насколько хорошо сработала трансплантация, считает Дженсон. В течение примерно двух лет после трансплантации у пациента из Дюссельдорфа иммунные клетки реагировали на белки, связанные с ВИЧ, что означает, что они встретили и сохранили «память» о вирусе.

«Но со временем эти реакции угасли, – сказал Дженсон, – поскольку резервуар функционального ВИЧ уменьшился до нуля. Это изменение в иммунной активности является убедительным признаком того, что пациент из Дюссельдорфа может прекратить АРТ, добавил он.

Исследуют ли ученые другие способы лечения ВИЧ?

Ученые работают над альтернативными методами лечения, которые могут вызвать такие же изменения в организме без использования донорских стволовых клеток, сказал Дженсон. Если обойтись без пересадки стволовых клеток, будущие методы лечения могут устранить необходимость в жесткой химиотерапии, облучении и иммунодепрессантах, а также риск развития GVHD.

Некоторые исследовательские группы разрабатывают лекарство от ВИЧ на основе модифицированной терапии рака, при которой они берут часть иммунных клеток пациента, удаляют рецептор CCR5 и делают клетки реактивными к белкам ВИЧ, прежде чем вернуть их в организм.

Другая потенциальная стратегия лечения включает генную терапию, которая изменяет ДНК клеток организма, чтобы удалить ген CCR или побудить клетки производить белки, которые блокируют или отключают CCR5. Некоторые исследователи разрабатывают способы воздействия на CXCR4.

«Учитывая революцию в редактировании генов, происходящую сейчас в других областях медицины, возможно, когда-нибудь мы сможем сделать это с помощью одного укола», – говорит Дикс.

Эти подходы все еще тестируются в лабораторных условиях и на животных, поэтому ученые пока не знают, как они будут работать на людях, отметил Дженсон, заметив: «Я думаю, что надежда есть».